论著
银杏内酯B治疗缺血性脑中风的神经保护作用
刘佳，陈少壮，马骏，叶岩荣，蔡定芳，符茂东，罗艾君，姜维文
【摘要】 【摘要】目的 验证银杏内酯B（GB）可改善缺血性脑中风远期神经功能缺失，白质修复作用是否参与其中。方法 成年小鼠随机分为Sham组、PBS组和GB组，后两组制作大脑中动脉栓塞模型，并予脑室给药干预。行为学检测神经功能，标记并统计MBP/SMI-32荧光比值以检测髓鞘修复程度。
【关键字】 银杏内酯B,缺血性脑中风,神经功能,白质
中图分类号：文献标识码：文章编号：
[Abstract] Objective To check Ginkgolide B（GB）Treatment for Ischemic Stroke Confers Neuroprotection and its white matter repair Mechanism. Methods Male mice subjected to MCAO after random allocation as sham, PBS or GB group. Latter two groups received intracerebroventricular injection of PBS or GB for 7 days. Neurobehavioral assessments and MBP/SMI-32 was detected. Results Consecutive GB infusion after MCAO obviously promoted recovery of neuronal ability in long-term period(P<0.01). Beneficial up-regulation of MBP/SMI-32 rate was also induced in sharp contrast with PBS group (P<0.05). Conclusion GB-improved white matter repair was involved in neurological recovery after MCAO
缺血性脑中风（IBS）是以脑组织缺血缺氧损伤及相应神经功能病变体征为主要临床表现的脑血管病，多年来临床尚缺乏有效治疗药物[1]。且梗死位置及体积相似的患者长期预后的神经功能恢复却并不一致，这提示神经功能恢复并非仅与灰质相关[2]。
白质由神经元轴突、髓磷脂蛋白及多种胶质细胞构成，IBS引起缺血缺氧损伤，继发胶质细胞坏死、髓磷脂蛋白脱失降解，影响神经功能。损伤后，机体产生少突胶质细胞前体细胞（OPCs）迁移至脱髓鞘区域，促进髓鞘再生，但该修复能力有限[3]；而小胶质细胞作为中枢免疫细胞，可被激活成两种表型：M1型释放炎症因子，造成继发性的白质损伤[4]；M2型可吞噬、清理坏死细胞碎片，释放生长因子促进细胞再生和分化成熟[5-6]。
银杏叶主要成分银杏内酯B（GB）是活性最强的血小板活化因子（PAF）抑制剂，前人研究主要聚焦于抗炎作用：抗血栓形成[7]；抑制血管内皮细胞氧化应激损伤[8]；抑制急性脑缺血炎症反应，改善急性期神经功能[9]。而脊髓损伤模型中，PAF作为GB的靶点，可诱导原本向少突胶质细胞分化的前体胶质细胞向星性胶质细胞转化[10]，引起反应性星形胶质细胞增生；而阻断PAF及其下游通路后，可明显缩小胶质瘢痕，并改善动物神经功能[11]。这提示GB可能参与了髓鞘修复过程，本文旨在从白质修复角度进一步验证GB的神经保护作用及机制。
1 材料与方法
1.1 动物及分组：清洁级成年雄性C57/BL6小鼠（上海斯莱克实验动物公司），8~10周龄，24~28g，随机分为假手术组（sham组），对照组（MCAO+PBS，简称PBS组），实验组（MCAO+GB，简称GB组）。
1.2 成年小鼠大脑中动脉栓塞（MCAO）模型制备[7]：动物麻醉后切开颈部，颈外动脉处剪一小口，放入线栓（硅胶头直径0.22~0.23 cm），离断颈外动脉，沿颈外动脉、颈内动脉进线栓直至大脑中动脉起始部，检测脑血流确认中动脉血流下降至术前的80%以上，阻断60 min，拔出线栓。