论著
醋酸去氨加压素杂质I国家对照品研制
王绿音，张慧*，李懿，张伟，梁成罡*
【摘要】 目的：研制首个醋酸去氨加压素杂质I国家对照品。方法：采用质谱分子量测定、质谱氨基酸序列分析、氨基酸比值分析等进行结构确证，采用反相高效液相色谱法进行纯度和醋酸含量测定。结果：确证了去氨加压素杂质I的结构，并确定了含量为92.0%，HPLC法测定表明去氨加压素杂质I可与去氨加压素有效分离，分离度为5.2。结论：本研究建立的醋酸去氨加压素杂质I国家对照品可用于醋酸去氨加压素杂质I的鉴别和醋酸去氨加压素有关物质及含量测定系统适用性试验。
【关键字】 醋酸去氨加压素杂质I,对照品,结构确证,高效液相色谱
中图分类号：文献标识码：文章编号：
ABSTRACT：objective：To establish the first national reference standard of Desmopressin Acetate Impurity I. Methods: TOF MS, the analysis of Amino acid sequence and the ratio value of amino acids were used to confirm the structure of Desmopressin Acetate Impurity I. HPLC was applied to determine the purity and the content of acetic acid of Desmopressin Acetate Impurity I. Results：The structure of the material was confirmed and the purity was 96.3%. HPLC analysis showed that the resolution between Desmopressin Acetate Impurity I and Desmopressin Acetate is 5.2 . Conclusion：The established first national reference standard of Desmopressin Acetate Impurity I can be efficiently applied for impurity positioning and identification.
醋酸去氨加压素为天然精氨盐加压素的结构类似物，即1-半胱氨酸脱去氨基和以8-D-精氨酸取代8-L-精氨酸[1]。化学名: 巯基丙酰-L-酪氨酰-L-苯丙氨酰-L-谷氨酰氨酰-L-天冬酰氨酰-L-半胱氨酰-L-脯氨酰-D-精氨酰-L-甘氨酰胺醋酸盐( 1，6-二硫环) [2] 。临床上被广泛用于治疗儿童夜尿症[3]、尿崩症[4]、轻度血友病及血管性血友病[5]。醋酸去氨加压素及注射液美国药典[6]与中国药典[7]均有收载。杂质I为醋酸去氨加压素主要降解产物，由肽链中的谷氨酰胺脱氨形成谷氨酸而得。中国药典2015版二部醋酸去氨加压素品种项下采用杂质I与主成分的分离度来考察系统是否适用及对杂质I进行定位，同时采用主成分自身对照法对杂质I的含量进行了控制，限度控制在0.5%[7]。因此，醋酸去氨加压素杂质I国家对照品的研制对国家标准的顺利实施、市场监管和生产企业放行都有很重要的意义。
本研究对醋酸去氨加压素杂质I进行了结构确证、纯度分析并采用质量平衡法确定含量，建立了首批醋酸去氨加压素杂质I对照品，本品适用于中国药典醋酸去氨加压素及制剂中的杂质定位和鉴别。
